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新冠变异毒株逃逸治疗何大一团队推出抗体“鸡尾酒疗法”

2023-01-07 15:55:33 1646

摘要:导读英国变异株B.1.1.7和南非变异株B.1.351均会逃逸一些单克隆抗体的中和作用;新冠康复者恢复期血浆和疫苗接种者血清针对南非变异株的中和活性显著下降。但不同单克隆抗体的联合使用可能有助于发挥抗体的中和作用研究发现,英国B.1.1.7...

导读

英国变异株B.1.1.7和南非变异株B.1.351均会逃逸一些单克隆抗体的中和作用;新冠康复者恢复期血浆和疫苗接种者血清针对南非变异株的中和活性显著下降。但不同单克隆抗体的联合使用可能有助于发挥抗体的中和作用

研究发现,英国B.1.1.7变异株和南非B.1.351变异株均会逃逸部分单克隆抗体的中和作用,新冠康复者恢复期血浆和疫苗接种者血清针对南非变异株的中和活性显著下降。图/人民视觉

文丨实习记者 邓依云 记者 许雯

新冠变异病毒株给现有新冠疗法带来挑战,也威胁到疫苗有效性。哥伦比亚大学医学院教授、艾滋病“鸡尾酒疗法”发明人何大一及团队研究发现,英国B.1.1.7变异株和南非B.1.351变异株均会逃逸部分单克隆抗体的中和作用,新冠康复者恢复期血浆和疫苗接种者血清针对南非变异株的中和活性显著下降。研究提示,不同单克隆抗体的联合使用或有助于发挥抗体的中和作用。

上述研究结论3月8日由国际权威期刊《Nature》杂志在线发表,题为《新冠变异株B.1.351和B.1.1.7的抗体耐药性》(Antibody Resistance ofSARS-CoV-2 Variants B.1.351 and B.1.1.7)。

新冠肺炎疫情蔓延一年有余,针对新冠病毒的预防与治疗方法研究全球竞速。此前,新冠康复者恢复期血浆疗法在临床投入使用;单克隆抗体疗法亦颇受关注,目前已有部分单一单克隆抗体疗法和组合单克隆抗体疗法在美国获得紧急使用授权,比如礼来公司的单克隆抗体药物LY-CoV555,以及再生元公司的REGEN-CoV2;多款新冠疫苗也已获批上市,并在全球范围广泛接种。

但现有单克隆抗体疗法及新冠疫苗均针对新冠疫情暴发伊始的新冠毒株开发。近期,在英国出现的新冠病毒变异株B.1.1.7和在南非出现的变异株B.1.351传播性更强,且刺突蛋白(S蛋白)发生突变,受到广泛关注。新冠变异病毒株给现有新冠疗法带来挑战,疫苗有效性亦受到威胁。

在上述研究中,何大一及团队研究人员通过研究英国、南非两种变异毒株对30种单克隆抗体、20剂恢复期血浆和22剂疫苗接种者血清的中和作用的敏感性,来评估单克隆抗体疗法、恢复期血浆疗法和现有疫苗针对变异毒株的有效性。

艾滋病研究专家、美籍华裔科学家何大一因发明艾滋病“鸡尾酒疗法”被公众熟知。1996年,何大一提出高效抗逆转录病毒治疗(HAART)方法,通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用,最大限度抑制艾滋病毒复制,艾滋病患者生命得以延长。因多种药物联合使用类似调制一杯鸡尾酒,这一疗法被形象称为“鸡尾酒疗法”,这也是目前控制艾滋病最有效的办法。

单克隆抗体被称为可精准识别并摧毁致病抗原的“生物导弹”。新冠病毒通过刺突蛋白(S蛋白)与人体细胞表面一种名为ACE2的受体结合,从而进入人体细胞,并大量组装复制。单克隆抗体则通过识别病毒表面蛋白,阻止该蛋白与人体细胞的结合,从而阻止病毒进入人体细胞,相当于对病毒产生“中和”作用。(参见财新网报道“解药|用于检测新冠疫苗效力的中和抗体试剂盒来了”)因此,这类单克隆抗体也被称为中和抗体。

目前,针对新冠病毒的有效中和抗体大多靶向病毒的S蛋白,包括S蛋白的N端结构域(NTD)和受体结合域(RBD)。NTD和RBD也是新冠疫苗诱导中和抗体与病毒结合的重要部位。然而,英国变异株B.1.1.7和南非变异株B.1.351均在S蛋白上发生了突变,相应单克隆抗体的中和作用及疫苗效力也因此受到影响。

研究发现,英国变异株B.1.1.7和南非变异株B.1.351均会逃逸部分单克隆抗体的中和作用。其中,英国变异株能够逃逸多种靶向S蛋白NTD的单克隆抗体,以及部分靶向RBD的单克隆抗体。

南非变异株B.1.351的结果更加令人担忧。研究指出,由于该变异株S蛋白的“E484K”发生突变,它不仅难以被大多数靶向NTD的单克隆抗体中和,也难以被多个靶向RBD的单克隆抗体中和。

恢复期血浆疗法针对两种变异毒株的有效性也受到一定影响。据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》康复者恢复期血浆适用于病情进展较快、重型和危重型患者。其原理在于病毒感染者的血浆中会产生大量针对病毒的特异性抗体,当把康复者恢复期的血浆输入另一个感染者体内,抗体也会产生同样的效果。

研究发现,恢复期血浆的中和抗体活性在针对英国变异株时无明显变化,但在针对南非变异株时中和抗体活性显著降低,失去了超过2.5倍的中和活性。

对于新冠疫苗有效性的评估,研究团队使用了12名Moderna的mRNA疫苗接种者的血清,以及10名辉瑞疫苗接种者的血清,进行针对两种变异毒株的中和试验。

研究结果显示,疫苗接种者血清针对英国变异株的中和活性基本没有变化,预计现有疫苗对英国变异株仍将有效。而接种者血清针对南非变异株的活性显著降低,其中,辉瑞疫苗接种者血清的中和活性丧失约10.3倍,Moderna疫苗接种者血清的中和活性丧失约12.4倍。

不过,研究发现,针对英国、南非变异毒株不同单克隆抗体的联合使用可能有助于发挥抗体的中和作用。

……

(本文来自新闻原创付费网站“财新网”,阅读更多精彩文章可直接订阅。)

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责编|任波

版面|赵今朝 郝天琪

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